发布网友 发布时间:2022-03-26 17:16
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热心网友 时间:2022-03-26 18:45
免疫球蛋白(Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。这类球蛋白过去也称为γ球蛋白,主要存在于血液和其他分泌液中,也可作为抗原识别受体存在于B细胞膜上。
免疫球蛋白的功能区:Ig分子的多肽链因链内二硫键连接而将肽链折叠成几个球形结构,并与相应功能有关,故称为免疫球蛋白的功能区。每条L链有二个功能区:可变区(VL区)和稳定区(CL区)。IgG、IgA和IgD的每条H链有四个功能区:一个可变区(VH区)和三个稳定区(CH1、2、3区)。IgM和IgE多一个恒定区CH4。
免疫球蛋白的酶解片段:免疫球蛋白用木瓜蛋白酶水解,可将其从铰链区二硫键的N端部位切断,得到三个片段:二个相同的可与抗原结合的片段称为Fab 片段;一个可结晶的片段称为Fc片段。用胃蛋白酶水解,可从铰链区二硫键的近C端部位切断免疫球蛋白,得到一个大分子的双体Fab 片段称为F(ab’)2 ;以及数个小分子无生物学活性的Fc碎片称为 pFc’片段。
免疫球蛋白的血清型:免疫球蛋白本身具有免疫原性,每个免疫球蛋白分子上带有多种抗原决定簇,用于免疫异种动物、同种异体动物或自身均可引起免疫应答,产生相应抗体,并用血清学方法检测,故称为免疫球蛋白的血清型。免疫球蛋白主要有三种血清型:同种型、同种异型和独特型。
Ig同种型:指同一物种所有个体Ig分子所共有的抗原特异性。同种型抗原决定簇存在于Ig的恒定区。根据重链同种型抗原特异性的不同将Ig分为五类。根据轻链同种型抗原的不同可将轻链分为两型。
Ig同种异型:指同一物种不同个体之间的同类Ig分子所具有的不同抗原特异性。同种异型抗原决定簇由重链或轻链恒定区的一个或数个氨基酸决定,因其具有个体特异性,因此可作为遗传标记。
Ig的独特型(Id):指同一个体内不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区所具有的抗原特异性。独特型抗原决定簇由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型决定。独特型抗体刺激异种、同种异体甚至自身均可产生相应抗体,即抗独特型抗体(AId)。由独特型抗体和抗独特型抗体组成的网络(Id-AId网络)在免疫应答的调节中具有重要作用。
(一)基本结构:由二条相同的重链和轻链构成的对称四肽链(链接:图1免疫球蛋白)。X射线晶体结构分析发现,IgG分子由三个相同大小的节段组成,位于上端(N端)的两个臂,各含一条轻链和一条重链的1/2,由易弯曲的铰链区连接到主干上(两条重链的各1/2),形成一个“Y”形分子,称为Ig分子的单体,是构成Ig分子的基本单位。在二条H链间、H链和L链间、以及四条肽链内部都有二硫键相连,形成多个球形结构,构成不同的功能区。
(二) Ig功能区:
1.L链功能区:VL、CL。
2.H链功能区:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)。
3.铰链区:位于CH1与CH2之间的特殊部分。特点:富含脯氨酸,有弹性, 能伸展、折叠、转动。
4.功能区数目:轻链2个;IgG、IgA、IgD重链各4个;IgM、IgE重链各5个。
(三)各功能区的主要功能:
1.VL、VH:特异性结合抗原。独特型抗原决定簇所在。
2.CH1:Ig遗传标记所在。
3.IgG的CH2、IgM的CH3:结合补体C1q,经典途径激活补体。
4.IgG的CH3、IgE的CH4:亲细胞活性。
(1)IgG 通过CH3(Fc段)可与巨噬细胞、NK细胞和嗜中性粒细胞表面的Fcγ受体结合,促进这些细胞对靶细胞的吞噬和杀伤,该作用称为抗体的调理作用和ADCC效应。
(2)IgE通过CH4(Fc段)可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Fcε受体结合,促进这些细胞脱颗粒,释放一系列生物活性物质,介导I型超敏反应。