肠促胰岛素控制血糖的机制是
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胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高；若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。胰岛素降血糖是多方面作用的结果：
（1）促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。
（2）通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。
（3）通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。
（4）通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。
（5）抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加。
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你好
肠促胰岛素具有进食后刺激胰岛素分泌、促进胰岛素生物合成和抑制胰高血糖素分泌等多种生理功能，在维持血糖稳态上发挥了重要的作用。目前认为胃肠道分泌的肠促胰岛素在维持血糖稳态上发挥了重要的作用，是最主要的激素之一，其主要通过肠道-胰岛轴*血糖水平的稳定。肠促胰岛素主要包括GIP及GLP1，其中葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP)因其合成及分泌部位主要集中在小肠上端，位于肠道-胰岛轴上游，在调节血糖稳态机制中可能有独特的作用［1］。GLP1是由肠道L细胞分泌的肠降血糖素之一，能促进β细胞增生和分泌胰岛素，抑制胃排空产生饱食感。
GIP在控制血糖方面的生理作用
GIP对血糖的直接*作用：GIP在维持血糖稳态过程中的生理作用主要是通过与胰岛β细胞表面的GIPR受体结合刺激胰岛素的合成和分泌。GIP通过与胰岛β细胞表面的GIPR结合引起细胞内cAMP的水平升高，通过PKA途径引起胞内Ca2+的水平升高，促进含胰岛素囊泡出胞，胰岛素分泌增多除了上述的PKA途径，还有可能通过PI3K及PKB等途径干预胰岛素的合成及分泌［2］。
GIP对血糖的间接*作用：GIP可促进胰升高血糖素样肽-1(GLP1)分泌，近来有研究表明GIP能以剂量依赖方式刺激GLP1分泌，其作用可能由PKA介导。
GIP作用于体内其他细胞*血糖：GIP可通过与体内其他细胞作用调节糖代谢，与脂肪细胞表面的GIPR作用可刺激脂蛋白酶活性，促进脂肪酸合成，达到调节血糖及脂肪代谢的效果；作用于肌肉细胞促进肌肉对葡萄糖的吸收利用；作用于肝细胞促进肝糖原的合成［3］。
GLP1的结构、分布及体内代谢
GLP1来源于胰高血糖素原，主要由肠道L细胞合成和分泌。GLP1的分泌调节由食物刺激及胃肠道神经内分泌机制参与，食物刺激以糖类和脂肪的作用较强，而蛋白质和氨基酸的作用很小，刺激的机制可能与L细胞肠腔侧的微绒毛“感受”肠腔中的营养成分有关［4］。有研究证实M1型胆碱能受体介导*GLP1的分泌［5］。GLP1自肠道分泌入血后主要经过肝脏、肾脏以及被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解。其中DPP-Ⅳ对GLP1的降解作用非常迅速，在1～2分钟内完成，甚至GLP1还没离开肠道就被降解，降解产物不再具备GLP1的生物学活性［6］。
GLP1在控制血糖方面的生理作用
GLP1通过与GLP1受体结合而发挥其生理作用。GLP1受体与胰高血糖素受体一样同属G-蛋白偶联受体，因其7个跨膜结构也称7次穿膜受体，主要第二信使为cAMP。GLP1受体广泛分布于各组织器官。GLP1的主要生理作用包括：①促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌与合成。②作为胰高血糖素分泌的强抑制剂，抑制快速和餐后胰高血糖素的分泌，使胰岛素/胰高血糖素比值要符合生理状态。③抑制胰岛β细胞的凋亡。④诱导β细胞再生，研究证实GLP1可以刺激胰腺导管内皮细胞转化为胰岛素样细胞。⑤大量研究还证实GLP1可以抑制肝糖输出和促进外周组织葡萄糖的作用，以增加胰岛素敏感性。⑥抑制胃酸分泌和胃排空，降低食欲，从而改善高血糖［7］。
与GLP1相关的糖尿病治疗
GLP1通过胰腺与胰腺外作用调节相关激素分泌和食物摄入及直接调节糖代谢等使血糖维持平衡，但由于GLP1为一短肽，半衰期只有1～2分钟，*了其临床应用，因此，GLP1长效类似物及GLP1降解酶DPP-Ⅳ抑制剂的出现便成为必然。目前在GLP1长效类似物中，Exenatide及liraglutide已进行了较充分的研究，Exenatid是第一个被批准上市的肠促胰岛素制剂，含有39个氨基酸，与GLP1受体具有高度亲和力，并具有GLP1相似的生物学作用。因其N端不易被DPP-Ⅳ分解，故血浆t1/2更长，约达3.3～4.0小时。Exenatide主要通过促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，恢复第一时相胰岛素分泌，延缓和降低胰高血糖素分泌及延缓胃排空和降低食欲，从而改善糖尿病患者的血糖控制，适用于使用二甲双胍、磺脲类或双者合用血糖控制不佳的2型糖尿病患者。研究显示，Exenatide能使患者的HbAlc水平显著下降，且下降程度与剂量呈正相关。该药为针剂，应于早餐前及晚餐前1小时皮下注射。Liraglutide：本品为GLP1酰化衍生物，是一个全激动剂，与GLP1对克隆的GLP1受体有相同的效果［8］。在1项为期14周的临床研究中，1次/日皮下注射Liraglutide 19mg、125mg及065mg分别使HbAlc下降145%、140%和098%，而安慰剂组HbAlc增加029%，而且有剂量依赖的减轻体重作用。DPP-Ⅳ抑制剂：DPP-Ⅳ是一种丝氨蛋白酶，也叫CD26，能剪切在N-末端倒数第二位上含有脯氨酸或丙氨酸残基的多肽，形成二肽，改变其生物活性。鉴于DPP-Ⅳ是体内、外GIP和GLP1的主要降解酶，故抑制DPP-Ⅳ能增强肠促胰岛素的活性。目前研究较成熟的DPP-Ⅳ抑制剂有Sitagliptin和Vildagliptin［9］。尽管现有的动物及临床研究支持GLP1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用，但它们的安全性和有效性有待进一步的临床考证。
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