血脂康对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

Ｃ　・・２０８５・　中医・中西医结合研究・　血脂康对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响　魏娜，常万松，薛迪中，沈学飞　【摘要】　目的探讨血脂康对早期糖尿病肾病（ＤＮ）患者氧化应激的影响。方法将５６例早期ＤＮ患者随机　分成血脂康组（２８例）和安慰剂组（２８例），另外选２Ｏ例健康体检者作为正常对照组。ＤＮ患者均给予胰岛素控制血　糖，血脂康组加用．６－１１￣康０．６　ｇ／次，３次／ｄ；安慰剂组加用外形相同含淀粉的胶囊，０．６　ｇ／次，３次／ｄ，均治疗１２周。　治疗前后观察３组受试者血脂［三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、极低密度脂蛋　白胆固醇（ＶＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）］水平及血清丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、尿　清蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）的变化。结果　与正常对照组比较，血脂康组和安慰剂组早期ＤＮ患者ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ、　ＶＬＤＬ—Ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平显著降低，血清ＳＯＤ显著下降，ＭＤＡ水平上升（Ｐ＜０．０５）；血脂康治疗１２周　后，患者血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ、ＶＬＤＬ—Ｃ、ＭＤＡ水平及ＵＡＥＲ较治疗前显著下降，ＨＤＬ—Ｃ水平及血清ＳＯＤ活性较　治疗前显著上升（Ｐ＜０．０５）。安慰剂处理前、后患者血脂、血清ＳＯＤ、ＭＤＡ及ＵＡＥＲ间差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）。结论早期ＤＮ患者存在血脂紊乱和氧化应激，血脂康可调节早期ＤＮ患者血脂紊乱，并改善氧化应激，降低　ＵＡＥＲ，对早期ＤＮ治疗有益。　【关键词】　血脂康；糖尿病肾病；氧化性应激　【中图分类号】Ｒ　５８７．２５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２０１２）０６—２０８５—０３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｏｎ　Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　Ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｅａｒｌｙ　Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ＷＥＩ　Ｎａ，ＣＨＡＮＧ　Ｗａｎ—ｓｏｎｇ，ＸＵＥ　Ｄｉ—ｚｈｏｎｇ，　ｅｔ　ａ１．Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｎａｎ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００５２，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｏｎ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　（ＤＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　５６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｌｙ　ＤＮ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２８）ａｎｄ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝　２８）．Ｂｅｓｉｄｅｓ，２０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ａｌｌ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ．Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　０．６　ｇ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ　ａｎｄ　ｔｉｄ　ｆｏｒ　１２　ｗｅｅｋｓ．Ｐｌａｃｅｂｏ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｓｔａｒｃｈ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｓｈａｐｅ　ｏｆ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　０．６　ｇ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ　ａｎｄ　ｔｉｄ　ｆｏｒ　１２　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ，　ＶＬＤＬ—Ｃ，ａｎｄ　ＨＤＬ—Ｃ），ＳＯＤ，ＭＤＡ　ａｎｄ　ＵＡＥＲ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ—　ｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ，ＶＬＤＬ—Ｃ　ａｎｄ　ＭＤＡ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ＤＮ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｉｎ—　ｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ　ＨＤＬ—Ｃ　ａｎｄ　ＳＯＤ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ　Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｒｏｕｐ，ａｆｇｔｅｒ　１　２　ｗｅｅｋｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，　ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ，ＶＬＤＬ—Ｃ，ＭＤＡ　ａｎｄ　ＵＡＥＲ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ＨＤＬ—Ｃ　ａｎｄ　ＳＯＤ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｉｎ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｂｏ，ｓｅｎｌｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅ，ｓｅｒｕｍ　ＳＯＤ，ＭＤＡ　ａｎｄ　ＵＡＥＲ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｌｙ　ＤＮ　ａｒｅ　ｕｓｕａｌｌｙ　ｗｉｔｈ　ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ．Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ　ｉｓ　ｃｏｎｄｕｃｉｖｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ＤＮ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ＵＡＥＲ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｘｕｅｚｈｉｋａｎｇ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　脂康对早期ＤＮ患者氧化应激的影响，探讨血脂康在ＤＮ治疗　中的作用。　１资料与方法　糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病常见的　并发症，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水　肿，晚期出现肾衰竭，严重影响糖尿病患者的生活质量，是糖　尿病患者的主要死亡原因之一。越来越多的研究表明，在ＤＮ　诸多发病机制中，氧化应激是重要的共同机制“。　。血脂康胶　囊作为一种天然他汀类调脂药，具有调节血脂、降低尿蛋白排　泄率、改善内皮细胞功能等多种作用　。本研究旨在观察血　１．１一般资料选取２０１０年１０月一２０ｌ１年６月在本院住院　及专科门诊长期随访的早期ＤＮ（ＤＮ　３期）患者５６例，均符　合２０００年世界卫生组织（ＷＨＯ）制订的糖尿病诊断标准，男　２４例，女３２例；年龄４１～６８岁，平均５０．６岁；糖尿病病程　４．５～３０．０年，平均１１．８年；尿清蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）介于　３０～３００　ｍｇ／ｄ；排除：酮症酸中毒、心脑血管疾病、严重肝肾　疾病、各种急慢性感染以及服用影响尿蛋白排泄药物者；无风　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９５７２．２０１２．０６．１０２　作者单位：４５００５２河南省郑州市，武警河南省总队医院（魏娜　常万松，薛迪中）；中国人民解放军４０１医院崂山分院（沈学飞）　湿、类风湿关节炎病史，未使用各种止痛剂、类固醇类药物、　￣Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａ　ｃｔｉｃｅ　・２０８６・　潮嘲醛潮　趣　剂盒购自南京建成生物研究所；三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇　（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、极低密度脂蛋白胆　固醇（ＶＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）均采用　全自动生化仪测定。研究开始及结束时分别检测各组ＵＡＥＲ。　他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体　阻滞剂。所有入选者糖化血红蛋白（ＨｂＡ　）＜９．０％，空腹　血糖（ＦＰＧ）＜１０．０　ｍｍｏｌ／Ｌ，肌酐（Ｃｒ）＜１０５．０　ｉｘｍｏｌ／Ｌ，　尿素氮（ＢＵＮ）＜７．１　ｍｍｏｌ／Ｌ。　根据ＵＡＥＲ水平，把患者分为：ＵＡＥＲ＜１００、１００～１５０、　测定方法：留取当日晨７点至次日晨７点的２４　ｈ尿液，用二　甲苯作为防腐剂。测量２４　ｈ尿容积，混匀后取标本用放射免　疫法检测尿微量清蛋白，计算出ＵＡＥＲ。嘱患者在留尿的前２４　１５１～２００、２０１～２５０、２５１～３００　ｍｇ／ｄ　５档，然后将每档内的　患者随机分配到血脂康组和安慰剂组中，以避免两组患者初始　ＵＡＥＲ相差悬殊。血脂康组２８例，安慰剂组２８例，两组患者　的性别构成、年龄及糖尿病病程问有可比性（Ｐ＞０．０５，见表　ｈ和留尿过程中不进食高蛋白饮食，不做剧烈运动。　１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计检验。计量　资料以（　±Ｓ）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比　１）。另选取２０例健康体检者作为正常对照组，其年龄、性别　构成与血脂康组和安慰剂组比较差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）；而ＦＰＧ及ＨｂＡ　水平则显著低于血脂康组和安慰剂组　（Ｐ＜０．０５，见表１）。　１．２方法血脂康组给予口服血脂康胶囊０．６　ｇ／次，３次／ｄ；　较采用ｔ检验。ＵＡＥＲ呈偏态分布，取自然对数后符合正态分　布。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１治疗前后血脂水平的变化治疗前，血脂康组及安慰剂　安慰剂组口服与血脂康外形相同的含淀粉的胶囊，０．６　ｇ／次，　３次／ｄ，均连续给药１２周。分别于给药前和治疗１２周后留取　血标本待测。两组患者均使用胰岛素控制空腹血糖于正常范　围，在干预治疗期间避免同时服用具有抗氧化应激作用的药　组早期ＤＮ患者血脂（包括ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ和ＶＬＤＬ—Ｃ）　均显著高于正常对照组，而ＨＤＬ—Ｃ水平则显著低于正常对照　组（Ｐ＜０．０５）。血脂康组治疗１２周后，血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—　Ｃ和ＶＬＤＬ—Ｃ水平较本组治疗前及安慰剂组治疗后显著降低　物，如维生素Ｅ、维生素Ｃ、Ｂ胡萝卜素、谷胱甘肽等。　１．３　观察指标　采用羟胺法检测３组受试者血超氧化物歧化　酶（ＳＯＤ），用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（ＭＤＡ），试　（Ｐ＜０．０５），但仍显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；而ＨＤＬ　—Ｃ水平则较本组治疗前及安慰剂组治疗后显著升高（Ｐ＜　０．０５），但仍显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０５，见表２）。　表ｌ　３组受试者一般资料比较　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　注：ＢＭＩ＝体质指数，ＦＰＧ＝空腹血糖，ＨｂＡｌ　＝糖化血红蛋白；　为ｘ　值；与正常对照组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５　表２　３组受试者治疗前后血脂水平比较（ｘ±ｓ，ｍｍｏ￣Ｌ）　Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　注：与正常对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与安慰剂组比较，　Ｐ＜０．０５；与本组治疗前比较，　Ｐ＜０．０５；ＴＧ＝三酰甘油，ＴＣ＝总胆固醇，ＨＤＬ—Ｃ　＝高密度脂蛋白胆固醇，ＬＤＬ—Ｃ＝低密度脂蛋白胆固醇，ＶＬＤＬ—Ｃ＝极低密度脂蛋白胆固醇　２．２治疗前后血清ＳＯＤ及ＭＤＡ的变化与正常对照组比较，　义（Ｐ＜０．０５）。而安慰剂组患者治疗前后血清ＳＯＤ及ＭＤＡ　比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５，见表３）。　治疗前血脂康组和安慰剂组早期ＤＮ患者血清ＳＯＤ水平显著　下降，而ＭＤＡ水平则显著上升（Ｐ＜０．０５）。血脂康组患者治　疗１２周后，其血清ＳＯＤ水平显著升高，而ＭＤＡ水平则显著　下降，与本组治疗前及安慰剂组治疗后比较差异均有统计学意　２．３治疗前后ＵＡＥＲ变化治疗前血脂康组和安慰剂组患者　ＵＡＥＲ分别为（１５７．５±２８．６）ｎｇ／ａ和（１６５．９±２４．１）ｎｇ／ｄ，　二者比较差异无统计学意义（ｔ＝１．０９，Ｐ＞０．０５）；治疗１２周　篷　ｔ２ｏ　２零６周Ｃｈｉｎｅｓｅ　第ｌＧｅ１５卷ｎｅｒａｌ　Ｐｒ第６ｃ期　ａｃｔｉｃｅ　后，血脂康组和安慰刹组患者ＵＡＥＲ分别为（１１０．０±２１．５）　ｎｇ／ｄ和（１５５．７±２３．７）ｍｇ／ｄ，二者比较差异有统计’学意义　（ｔ＝２．３１，Ｐ＝０．０３９）；且血脂康组治疗后ＵＡＥＲ亦显著低于　４　６　２　±　±　±　本组治疗前（Ｐ＜０．０５）。　＂　＜Ｊ　４　８　表３　３组受试者治疗前后ｍ清ＳＯＤ及ＭＩ）Ａ水平比较ｌ罟三　７黯　　（　±ｓ）　±　＋一　Ｔａｂｌｅ　３　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｓＣｌＸｌｎｌ　ＳＯ１）ａｎｄ　ＭＤＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｍｎｕｎｇ　ｔ８　６ｈｅ　ｔ　ｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　９　３　ｂｅｆｏｒｅ　ａｒｉｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅｕｔｎｌｃｎｔ　组刖　例数　再ＳＯ而１）—（—Ｕ／　ｍ弄１）　治疗前　ＭＩ０ｏ　！　ＩｏＯ　　斗　ｌｊ　乃±　始±　治疗后　¨　±　血脂康组　２８　Ｏ　Ｏ　０　安慰剂组２８　盯　５　正常对照组２０　镌Ｆ值　３．７２　３．９６　５　８４　＋一　拍　＋一　ｎ　一　４　２６　Ｐ值０．０３１　０　０４７　０　Ｏｌ６　０　０２３　注：　与正常对照绑比较，１　＜０．０５；　与安慰剂组比较，Ｐ＜０．０５；　本组治疗前比较，　Ｐ＜０　０５；ＳＯ１）＝　超氧化物歧化酶，ＭＩ）Ａ＝丙　二醛　３讨论　ＤＮ是糖尿病常见的慢性并发症之一，　确切的发病机制　尚未完全阐明。近年＿求，氧化应激　Ｉ）Ｎ发病机制巾的作用日　益引起人们的关注　。氧化应激足指活性氧簇（ＲＯＳ）或活　性氮簇产生增多和（或）清除减少，导致ＲＯＳ　体内蓄积而　引起的分子、细胞和机体的损伤。研究硅／Ｊ＝＝，高糖环境可通过　晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）形成、葡狗糖自身氧化、多元　醇通路（ＰＰ）的活性增ｉ岛、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活化等机制，　引起体内ＲＯＳ产牛增加　。ＲＯＳ作为细胞　信号分子，介导　多种信号转导通路、转求冈子的激活，参与　糖尿病肾组织　损害的发生、发展。Ａｋｓｕｎ等　指…ＲＯＳ可通过一氧化氮　（ＮＯ）参与肾小球高灌注和高滤过；Ｓｕｓｚｔａｋ等　研究表明，　高糖通过ＲＵＳ启动足细胞捌　，绣导其从荩底膜上脱落，使　肾小球内足细胞数目减少。由于ＲＯＳ能迅速ｔ引习　物质发生　反应，其ｔｌ／２短暂，难以直接检测其水平。但ＲＯＳ与ＤＮＡ、脂　质、蛋白质反应后生成的产物可作为检测氧化廊激的指标。本　研究结果显示，　期ＤＮ患者治疗前０ｉＬ清ＭＤＡ水平较健康者　显著升高，而ｍ清ＳＯＤ水　则显皆卜降，反映ＤＮ患者体内　脂质过氧化程度增高和饥体消除　Ｉｔｊ基的能力下降，与闰内外　研究一致。　高脂血症是２　糖昧病患者代谢紊乩的常　症状，也足促　进ＤＮ进展的重要冈素。血脂异常时，氰化应激使脂蛋　被氧　化修饰，特别是低崭度脂噩ｒｊ（ＬＤＩ　）在体内被氧化修饰形成　氧化型脂蛋白（ＯＸ—ＬＩ）Ｉ　），ＯＸ—ＬＤＩ　具有细胞毒性作用，　可以直接损伤内皮细胞本身　Ｊ，还可使血管内皮产牛的超氧　化物阴离子增加，细胞外ＮＯ的火活增加　。最近研究表明　ＯＸ—ＬＤＬ可以显著抑制内皮细胞、　噬细胞一氧化氮合酶　（ＮＯＳ）基因表达，从而抑制ＮＯ合成，增加活性氧的产　生　。因此积极调脂治疗，减少过氧化脂质的产生，可能对　减轻糖尿病内皮细胞损伤、减缓微血管并发症的发生有积极意　义。　血脂康是由中药红曲精炼而成的一种调脂药，其有效成分　・２０８７・　是ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂，包含以洛伐他汀为主的１３种天　然他汀，同时含有多种不饱和脂肪峻、必需氨基酸、生物碱以　及黄酮类物质。本研究结果显示，早期ＤＮ患者存在血脂紊　乱，血脂康组患者在连续治疗１２周后血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ　水平较治疗前显著降低，表明血脂埭具有良好的降脂作用。研　究显示，血脂康组治疗后血清ＳＯＤ水平显著上升、ＭＤＡ水平　著下降，提示血脂康具有清除自由荩、增加ＳＯＤ活性、降　低脂质过氧化物作用。同时ＪｆⅡ脂康组治疗后ＵＡＥＲ显著降低，　这可能与血脂康调节血脂，减少ＬＤＩ　水平，使氧化应激的脂　质底物减少，ＯＸ—ＬＤＬ的产生相应减少，从而减轻对内皮细　胞的损伤并抑制活性氧的产生有关　此外，血脂康含有的多种　他汀类物质、生物碱以及黄酮类物质，对改善氧化应激也有促　进作用。　综上所述，早期ＤＮ患者体内存在氧化一抗氧化平衡失调　所致的氧化应激。氧化应激可通过损伤血管内皮细胞，在ＤＮ　的发病过程【ｆｌ起一定的作用。血脂康能够降低早期ＤＮ患者血　中ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＩ　～Ｃ水平，并显著降低ＭＤＡ水平，增加　ＳＯＤ活性，降低ＵＡＥＲ，对早期ＤＮ的治疗有积极意义。　参考文献　１　Ｘｕ　Ｍ，１）ａｉ　ＤＺ，Ｄａｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｎａｌｉｚｉｎｇ　ＮＡＤＰＨ　ｏｘｉｄａｓｅ　ｃｏｎｔｉｒｂｕｔｅｓ　ｔｏ　ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ　ｄｉａｂｅｔｉｅ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｕａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇ—　ｏｎｉｓｔ　ＣＰＵ０２１３　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００９，２９（３）：２５２—　２５６．　２　ｔｉａｉｄａｒａ　ＭＡ，Ｍｉｋｈａｉｌｉｄｉｓ　ＤＰ，Ｒａｔｃｂ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ｓ“ｐｐｋｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｅｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃｏｍｐｌｉ—　ｃａｔｉｏｎｓ，２００９，２３（２）：１３０—１３６．　３丁俊蓉，周益伟，许华强．血脂康对２型糖尿病肾病血脂和微量　自蛋白的影响［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００８，１７（１０）：１４６１　１４６２．　４　Ｂｒｏｗｌｅｅ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ａ　ｕｎｉｆｙｉｎｇ　ｍｅｅｈ—　ａｎｉｓｍ［．Ｉ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００５，５４（６）：１６１５—１６２５．　５　Ｂｒｏｗｎｌｅｅ　Ｍ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ｂｉｏ］ｏｇｙ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｅｏｍｐｌｉ—　ｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００ｌ，４１４（６８６５）：８１３—８２０．　６　Ａｋｓｕｎ　ＡＳ，Ｏｚｍｃｎ　Ｂ，Ｏｚｍｅｎ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ　Ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ｕｒｉｎａ￣ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ：ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｇｌｏｍｅｒｕ—　ｌａｒ　ｈｙｐｅｆｆｉｈｒａｔｉｏｎ　ｆ　Ｊ］．Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２００３，１７（６）：　３４３—３４８　７　Ｓｕｓｚｔａｋ　Ｋ，Ｒａｆｔ　ＡＣ，Ｓｅｈｉｌｔｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｕｃｏｓｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙ—　ｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｃａｕｓｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｏｄｏｃｙｔｅｓ　ａｌｌｄ　ｐｏｄｏｃｙｔｅ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ａｔ　ｔｈｅ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｌ　Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００６，５５（１）：２２５—　２３３．　８　Ｈａｄｉ　ＨＡ，Ｃａｎ＂ＣＳ，Ｓｕｗａｉｄｉ　ＪＡＩ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ—　ｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ，ｔｈｅｒａｐｙ，ａｒｉｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］　Ｖａｓｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｉｓｋ　Ｍａｎａｇ，　２００５．１：１８３—１９８．　９　Ｎａｓｅｅｍ　ＫＭ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｅａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．　Ｍｏｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ　Ｍｅｄ，２００５，２６：３３—６５．　１　０　Ｊｉａｎｇ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，Ｘｉｏｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｇａｎｄｓ　ｏｆ　ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｃｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ＤＮＡ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｓｉｎ　（Ｓｈａｎｇｈａｉ），２００７．３９：３６６—３７６．　（收稿日期：２０１１—１２—１０；修　日期：２０１２—０５—１１）　（本文编辑：刘莉）